Доказательная база в лечении и профилактике вирусных заболеваний мезенхимальными стволовыми клетками

МСК (мезенхимальные стволовые клетки) широко используются в клеточной терапии, от фундаментальных исследований до клинических испытаний. Безопасность и эффективность были четко задокументированы во многих клинических исследованиях, особенно при иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях. МСК играют положительную роль главным образом в двух направлениях, а именно:

иммуномодулирующие эффекты
дифференцирующие способности .

МСК могут секретировать многие типы цитокинов путем секреции паракрина или осуществлять прямые взаимодействия с иммунными клетками, что приводит к иммуномодуляции . Иммуномодулирующие эффекты MSCs запускаются далее активацией рецептора TLR в MSCs, который стимулируется ассоциированными с патогеном молекулами, такими как LPS или двух цепочная РНК вируса.

Согласно лабораторным исследованиям, через 6 дней после трансплантации MSC чрезмерно активированные T-клетки и NK-клетки почти исчезли, и число других подгрупп клеток было почти обращено к нормальным уровням, особенно популяция CD14 + CD11c + CD11b DC.

10- дневный скрининг после введения MSC показывает, что MSCs представляют собой ACE2- и TMPRSS2 и секретируют противовоспалительные факторы для предотвращения цитокиновой бури. Цитокиновый шторм( каскад, буря) — потенциально летальная реакция иммунной системы, суть которой состоит в неконтролируемой и не несущей защитной функции активации цитокинами иммунных клеток в очаге воспаления и высвобождении последними новой порции цитокинов, вследствие наличия прямой связи между этими процессами. Порочный круг вызывает разрушение тканей очага воспаления, одновременно реакция распространяется на соседние ткани и по мере развития приобретает системный характер, охватывая весь организм в целом.

Мезенхимальные клетки обладают естественным иммунитетом к HCoV-19. Согласно результатам потоковой массовой цитометрии, вирусная инфекция вызвала полный сбой функции лимфоцитов, даже всей иммунной системы. МСК сыграли жизненно важную роль в иммуномодуляции для реверсирования подмножеств лимфоцитов в основном через дендритные клетки ( антигенпредставляющие клетки).

MSC-терапия может подавлять чрезмерную активацию иммунной системы и способствовать эндогенной репарации ( тоесть восстановления, это особая функция клеток, заключающаяся в способности исправлять химические повреждения и разрывы в молекулах ДНК, повреждённых при нормальном биосинтезе ДНК ) путем улучшения микросреды. После попадания в организм человека путем внутривенного вливания часть МСК накапливается в легких, что может улучшить легочную микроокружение, защитить альвеолярные эпителиальные клетки, предотвратить фиброз легких и улучшить функцию легких.

Следовательно, тот факт, что трансплантация МСК улучшила исход пациентов с COVID-2019, может быть обусловлен регуляцией воспалительного ответа и способствуют восстановлению и регенерации тканей.

Эта работа была поддержана Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (2016YFA0101000, 2018YFE0114200), Инновационным фондом CAMS для медицинских наук (2017-I2M-3-007) и Проектом 111 (B18007), Национальным фондом естественных наук Китая ( 81971324, 81672313, 81700782, 81972523, 81771349)

http://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2020.0228