Бесплодие, вызванное тонким эндометрием, остается серьезной проблемой при вспомогательных репродуктивных технологиях и часто связано с низким уровнем успеха после лечения с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. В этой области отсутствует консенсус относительно как диагностических критериев, так и клинического лечения.

Доступных в настоящее время вариантов лечения немного, и их эффективность ограничена. Однако последние достижения в области клеточной терапии и биоинженерии показали многообещающие результаты в лечении тонкого эндометрия. Примечательно, что эти новые вмешательства продемонстрировали способность увеличивать толщину эндометрия, восстанавливать функцию эндометрия и улучшать репродуктивные результаты.

В этом комплексном обзоре мы сосредоточиваемся на критической оценке этих новых терапевтических стратегий для тонкого эндометрия, включая экзосомы, полученные из стволовых клеток, стволовые клетки разного происхождения.

Обобщая результаты доступных клинических испытаний, мы подчеркиваем многообещающие результаты, достигнутые на данный момент, и подчеркиваем важность надежных клинических испытаний для оценки безопасности и эффективности этих вмешательств в будущем.

Основные причины «тонкого эндометрия»

Бесплодие, вызванное тонким эндометрием, представляет собой сложное заболевание для лечения и часто связано с низким уровнем успеха и ухудшением репродуктивных результатов при использовании вспомогательных репродуктивных технологий .

Толщина эндометрия  не менее 7 мм обычно считается более подходящей для успешной имплантации эмбриона .

Этиология тонкого эндометрия сложна, разнообразна и часто неизвестна , что затрудняет лечение этих пациенток и изучение основных патологических механизмов. Предполагаемые причины тонкого эндометрия включают синдром Ашермана и предшествующие внутриматочные операции, включая резкое выскабливание, облучение таза, генетику, нарушение маточного кровотока и острую или хроническую инфекцию эндометрия.

Более того, это связано с низким уровнем эстрогена или нарушением передачи сигналов эстрогена в результате дисфункции рецепторов эстрогена . Недавнее исследование по секвенированию одноклеточной РНК показало, что клеточное старение в строме и эпителии вместе с избыточным отложением коллагена вокруг кровеносных сосудов приводит к истончению эндометрия .

Традиционные методы лечения, включая эстрадиол или комбинированную гормональную терапию , гормон роста , показали ограниченную и непостоянную эффективность в отношении увеличения эндометрия и восстановления функции .

Следовательно, существует растущий спрос на новые  методы лечения. В последние годы клеточная терапия и другие инновационные варианты лечения стали многообещающими стратегиями в различных областях медицины . Учитывая обнадеживающие результаты многочисленных экспериментальных исследований, эти новые подходы могут иметь большой потенциал в качестве вариантов лечения тонкого эндометрия.

Терапия стволовыми клетками и экзосомами

За последние десятилетия терапия стволовыми клетками быстро развивалась и применялась для лечения различных заболеваний. Стволовые клетки обладают уникальными характеристиками, такими как высокая способность к самообновлению и способность дифференцироваться в несколько типов клеток. Терапия стволовыми клетками стала многообещающим направлением в репродуктивной медицине, открывающим потенциал для восстановления функции эндометрия у пациентов с тонким эндометрием .

Различные типы стволовых клеток были протестированы при лечении тонкого эндометрия в нескольких  клинических исследованиях. Они продемонстрировали, что терапия стволовыми клетками имеет значительный потенциал в восстановлении функции эндометрия, включая улучшение рецептивности эндометрия, частоты имплантации, коэффициенты наступления беременности и коэффициенты живорождения.

МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ

В отличие от других источников стволовых клеток, мезенхимальные стволовые клетки пуповины  выделяются как весьма перспективный источник клеток для клеточной терапии благодаря их распространенности, непротиворечивой природе, безболезненной процедуре сбора и свойствам быстрого самообновления . Особого внимания заслуживает тот факт, что они демонстрируют незначительную или неопределяемую экспрессию HLA класса I, что указывает на возможность трансплантации аллотрансплантата без необходимости иммуносупрессии. Эта уникальная характеристика повышает привлекательность этого биоматериала как жизнеспособного варианта терапевтического применения.

В 2020 году в рамках  клинических исследований МСК  были имплантированы в биодеградируемые коллагеновые каркасы в полость матки 26 пациенткам с рецидивирующими внутриматочными спайками, что привело к увеличению эндометрия  во всех случаях с 4,46 ± 0,85 до 5,74 ± 1,2 мм (p < 0,01). что связано с беременностью у 10 женщин (38%), у 8 из которых беременности закончились живорождением .

Впоследствии в другом исследовании в 2021 году  приняли участие 16 бесплодных женщин с невосприимчивым тонким эндометрием. МСК трансплантировали в полость матки в течение двух последовательных менструальных циклов. Через три месяца эндометрий увеличился с 4,08 ± 0,26 мм до 5,87 ± 0,77 мм (р <0,001), в результате чего частота наступления беременности составила 31%, а частота живорождения — 12%.

Дальнейший гистологический анализ показал увеличение плотности микрососудов и активацию Ki67, рецептора эстрогена альфа и рецепторов прогестерона, что указывает на улучшение ангиогенеза эндометрия, пролиферации и ответа на гормоны

 СТРОМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ

Также были представлены несколько других источников стволовых клеток, которые стали потенциальными источниками для лечения тонкого эндометрия. Одним из таких источников являются стромальные клетки которые представляют собой смешанную популяцию мезенхимальных стволовых клеток и стромальных фибробластов.

 В 2018 году трансплантировали стромальные клетки в полость матки. Наблюдалось значительное увеличение толщины эндометрия до 7 мм в пяти из семи случаев, а также успешная беременность у двух из четырех женщин. Однако этот источник стволовых клеток имеет определенные ограничения, например, он непригоден для пациентов с гипоменореей. Эти клетки могут значительно восстанавливать структуру и функциональность сильно поврежденных рогов матки..

ЭКЗОСОМЫ

Стволовые клетки обладают способностью секретировать широкий спектр регенеративных цитокинов, и предполагается, что эти клеточные секреции способствуют положительным терапевтическим эффектам, наблюдаемым при различных заболеваниях.

Внеклеточные везикулы являются важным компонентом этих секретов, которые оказывают цитопротекторное, антиапоптотическое и ангиогенное действие на поврежденные ткани и могут способствовать возвращению предшественников и стволовых клеток .

 В 2020 году было обнаружено, что экзосомы, полученные из жировых мезенхимальных стволовых клеток, способны сохранять нормальную структуру матки, стимулировать регенерацию эндометрия, поддерживать ремоделирование коллагена и повышать экспрессию маркеров рецептивности эндометрия, включая интегрин β3, LIF и VEGF . Также способствует восстановлению эндометрия после повреждения .

Экзосомы, , могут более эффективно индуцировать регенерацию тканей эндометрия и миометрия, вызывая неоваскуляризацию таким образом, что улучшается рецептивность эндометрия и восстанавливается фертильность на  моделе поврежденного эндометрия.

Учитывая, что существуют различные этиологии тонкого эндометрия, включая гормональную, молекулярную или клеточную природу, современные классические методы лечения могут не всегда быть эффективными.

Несмотря на отсутствие в настоящее время консенсуса по диагностике и эффективному лечению тонкого эндометрия, все больше перспективных экспериментальных методов лечения предлагается и изучается в клинических исследованиях. Обобщая и анализируя эти новые подходы к терапевтическому лечению тонкого эндометрия, мы подчеркнули важность функциональных параметров, таких как частота живорождения и долгосрочные репродуктивные результаты, а также контроля качества этих клинических исследований.

Разработка этих инновационных методов лечения заключается в углубленном изучении гетерогенности клеток эндометрия; молекулярные механизмы пролиферации, дифференцировки и регенерации эндометрия; и роль стволовых клеток/клеток-предшественников эндометрия в восстановлении и регенерации эндометрия.

Больше информации по тел: +380972524876 ( WhatsApp, Viber, Telegram)