Впервые ученые попытались восстановить функцию печени с серьезными функциональными повреждениями печени у животного путем трансплантации выращенных в лаборатории стволовых клеток. Это стало началом в разработке клинических протоколов лечения заболеваний печени и желчно-выводящих путей. Разработки и усовершенствования идут постоянно и приближают день, когда клеточная терапия, регенерирующая часть органа или полностью весь орган в любом состоянии повреждения , устранит необходимость в пересадке печени.
Как же стволовые клетки восстанавливают клетки печени?
Печень , это орган изначально с большим потенциалом к восстановлению. Благодаря тому, что она содержит уникальные клетки, называемые гепатоцитами, которые обладают потенциалом к само регенерации при разных поражениях клеточного уровня. Но эти клетки снижают способность к самообновлению после серьезного повреждения, например, вызванного такими состояниями, как цирроз или острая печеночная недостаточность.
Доведено, что готовые гепатоциты практически невозможно вырастить в лабораторных условиях, что сокращает их возможности для трансплантации. Потому в применении к лечению используют клеточные культуры , которые проще выращивать в лаборатории, и они могут трансформироваться сами в гепатоциты и другие разновиды клеток печени.
Основным критерием эффективной терапии стволовыми клетками является индукция и приживление клеток в области повреждения. Регенеративный потенциал мезенхимальных клеток в значительной степени зависит от способности их мигрировать в печень после введения. Внедрение МСК включает начальное связывание селектинами, активацию цитокинами, арест интегринами и внесосудистую миграцию к зонам повреждения. Повреждение ткани высвобождает сигналы стресса, которые привлекают МСК к месту повреждения . Молекулы, находящиеся на поверхностях МСК, такие как CXCR4, E-selectin, CD44, VLA-4, VCAM-1 и TIMP3, способствуют последующей активации и миграции в поврежденную ткань . Белок SDF-1a представляет собой белок клетками костного мозга, он активирован в различных клетках и тканях, включая иммунные клетки, мозг, сердце, печень, почки, легкие и селезенку. Именно SDF-1a способствует миграции стволовых клеток в поврежденную ткань за счет связывания с мембранами стволовых клеток.
SDF-1a является мощным сигналом для клеток при острых повреждениях печени, Эти процессы взаимодействия с МСК продемонстрируют повышенные уровни фактора роста гепатоцитов и факторов роста эндотелия сосудов , что указывает на наличие дополнительной паракринной передачи сигналов, которая стимулирует регенерацию эндогенной печени.
МСК представляют собой плюрипотентные стволовые клетки, способные дифференцироваться в клетки всех трех зародышевых листков, включая энтодерму, мезодерму и эктодерму. МСК продемонстрировали способность дифференцироваться в гепатоцитоподобные клетки с печеночно-специфической морфологией и функцией в присутствии цитокинов и факторов роста.
Клеточная терапия в основе имеет множество преимуществ по сравнению с традиционной трансплантацией печени или гепатэктомией. МСК относительно легче получить из множества различных источников, и они сохраняют свою плюрипотентность после введения в организм. Исследование продемонстрировали, что внутривенная инфузия МСК среди пациентов с декомпенсированным циррозом приводила к статистически значимым улучшениям функции печени, как измерено с помощью модели для оценки ESLD (17,9-10,7), международного нормализованного отношения (INR) (1,9- 1.4), креатинин сыворотки (114-80), сывороточный альбумин (30-33) и билирубин (46-41) без каких-либо побочных эффектов. Аналогичные результаты были получены при алкогольном циррозе с гистологическим и количественным улучшением фиброза печени после инъекции МСК . Безопасность трансплантации МСК дополнительно подтверждается разными исследованиями, показывающими улучшение функции печени при введении МСК при заболеваниях печени по различным причинам без отмеченных побочных эффектов .По данным Национального института здоровья , в настоящее время было проведено более 550 активных клинических испытаний, включающих терапию на основе МСК для лечения заболеваний печени различной этиологии, включая цирроз, острую печеночную недостаточность и гепатит . МСК, используемые в этих исследованиях, получены из различных источников, включая костный мозг, пуповину, жировую ткань, выбор био материала зависит от сложности повреждения печени.
Бесплатная консультация по телефону +380972524876 или e-mail info@bioage.com.ua
