Депрессия – широко распространенное расстройство, которое влияет на всю жизнь. У взрослых 12-месячная распространенность большого депрессивного расстройства составляет примерно 6%, а риск на протяжении всей жизни составляет 15–18%. Это одна из основных причин инвалидности во всем мире. С клинической точки зрения депрессия представляет собой сложное расстройство с разрушительными последствиями для пациентов и их семей, провоцируя психологические страдания из-за печали, тревоги, тоски и вины; снижение когнитивных функций; и нарушение внимания, памяти и мышления. Более того, депрессия отрицательно влияет на принятие решений и интерпретацию фактов, приводя к неправильным решениям. Депрессия также является фактором риска развития и исхода многих хронических неинфекционных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и диабет. Данные также свидетельствуют о небольшой и положительной связи между депрессией и общим риском развития рака, включая рак печени и легких.

Фармакологическое лечение депрессии стало доступно с 1957 года, когда были выпущены имипрамин, трициклический антидепрессант, и ипрониазид, ингибитор моноаминоксидазы . За более чем шесть десятилетий в продажу было выпущено множество лекарств, улучшивших переносимость и безопасность лечения антидепрессантами. Однако, за некоторыми исключениями, предполагаемый механизм действия этих препаратов заключался в повышении доступности серотонина, норадреналина и дофамина. Хотя были предприняты усилия по улучшению фармакологического лечения депрессии, примерно одна треть пациентов не реагирует на обычные антидепрессанты . Это ограничение антидепрессивной эффективности, возможно, связано с механизмом действия доступных антидепрессантов. Следовательно, клинически актуально разработать инновационные терапевтические стратегии, основанные на патофизиологических аспектах депрессии. К примеру послеродовая депрессия https://perfecto-room.com/lechenie-poslerodovoj-depressii-bioidentichnymi-pelletami/

Некоторые данные свидетельствуют о том, что хронические воспалительные состояния могут быть связаны с патогенезом депрессии в последние годы. Эти данные дали исследователям возможность разработать новые противовоспалительные методы лечения, которые могли бы облегчить симптомы и прогрессирование депрессии. Мы изучили возможное использование терапии стволовыми клетками. Наше исследование было основано на противовоспалительных и нейродегенеративных свойствах стволовых клеток, которые могут лечить патогенное состояние, поддерживающее депрессию.

ЧТО ВЫЗЫВАЕТ ДЕПРЕССИЮ?

За последние 60 лет были предприняты колоссальные исследовательские усилия, чтобы разгадать и понять нейробиологические процессы, лежащие в основе депрессии. Попытка идентифицировать нейробиологические процессы и причины депрессии началась с понимания механизмов действия антидепрессантов. Эта стратегия привела к выявлению моноаминов и их роли в депрессии. В дальнейшем на этих открытиях была основана разработка почти всех антидепрессантов.

Хронический стресс модулирует воспалительный процесс, который играет решающую роль в нейробиологических аспектах, лежащих в основе депрессии .

Интерес к роли иммунологических и воспалительных механизмов при депрессии является естественным следствием исследований оси HPA, поскольку кортизол может модулировать эти реакции. Более того, последовательные данные о роли психологического стресса в развитии депрессии включают изменения в иммунных функциях, главным образом из-за хронических воспалительных состояний .Связь между эмоциональным стрессом, депрессией и воспалением, по-видимому, связана с эволюционными проблемами. Некоторые данные свидетельствуют о том, что метаболические, эндокринные и иммунные реакции развивались одновременно. Помимо запуска реакции «бей или беги», стресс характеризуется увеличением частоты сердечных сокращений, артериального давления, уровня кортизола и катехоламинов. Он также активирует воспалительные пути в мононуклеарных клетках периферической крови. Однако когда стрессовое воздействие происходит постоянно и не разрешается, запускаются метаболические и физиологические реакции, которые способствуют формированию хронических воспалительных состояний ..

КАК ХРОНИЧЕСКИЙ СТРЕСС, ВЫЗВАННЫЙ ВОСПАЛЕНИЕМ, МОЖЕТ УСИЛИВАТЬ ДЕПРЕССИЮ?

Хотя острый стресс вызывает состояние иммуносупрессии, воздействие хронического стресса оказывает  провоспалительный эффект. В результате противовоспалительное состояние развивается в хроническое воспалительное состояние из-за факторов, вызываемых воздействием хронического стресса, таких как катехоламины .

 DAMP — это воспалительные сигнальные белки, высвобождаемые при различных уровнях стресса, включая психологические факторы ..

После высвобождения он активируется через воспалительные каскады рецепторов.Все события, происходящие вне мозга, должны изменить физиологию мозга, чтобы вызвать депрессию. Существует три механизма, с помощью которых воспаление в периферических тканях достигает головного мозга.: по гуморальному пути провоспалительные цитокины, проникают в мозг, в нервном пути те же цитокины связывают периферические афферентные нервные волокна, такие как блуждающий нерв, который стимулирует волокна в головном мозге и транслирует сигналы центральных цитокинов и  активированные иммунные клетки, такие как моноциты, достигают сосудистой сети и паренхимы головного мозга посредством механизмов транспортировки . Эти различные механизмы действуют согласованно, вызывая воспаление в мозге.

 Следовательно, активация воспаления вызывает метаболические изменения, которые могут способствовать риску депрессии и самоубийства.

Эффект нейровоспаления влияет на функцию нейроцепей. Воспаление связано со снижением реакции на стимулы вознаграждения..Многие из этих изменений головного мозга, вызванных периферическим воспалением и нейровоспалением, были описаны в экспериментальных и эпидемиологических исследованиях, связанных с хроническим воздействием социального стресса.Жестокое обращение с детьми является одним из основных факторов риска хронического стресса и воспаления в этиопатогенезе депрессии. Невзгоды в раннем возрасте считаются фактором риска развития депрессии, а наиболее сильная связь проявляется с эмоциональным насилием, за которым следует пренебрежение. Растущий объем литературы показывает, что ранние неблагоприятные события могут формировать иммунные клетки и воспалительные каскады. Мета-анализ, проведенный Баумейстером и соавторами , показал, что у взрослых людей, перенесших детскую травму, наблюдались повышенные исходные уровни в крови С-реактивного белка, IL-6 и TNFα.

КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Стволовые клетки определяются как взрослые неспециализированные клетки со способностью к самообновлению и высоким регенеративным потенциалом . Взрослые стволовые клетки могут дифференцироваться в несколько клеточных линий и активировать или ингибировать последовательность молекул, участвующих в противовоспалительных и антиапоптотических путях . Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) были впервые обнаружены в костном мозге. Однако их также можно выделить из ткани пуповины и жировой ткани, среди других источников.

Исследования терапевтического применения МСК расширились, показав, что возможна как аллогенная, так и аутологичная трансплантация из-за низкой иммуногенности этих клеток и иммуномодулирующего действия .

ТЕРАПИЯ НЕЙРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ОСНОВЕ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Терапия стволовыми клетками стала стандартом лечения как подострых, так и хронических воспалительных процессов и неврологических расстройств. Исследования показали потенциальное использование терапии стволовыми клетками взрослых для лечения некоторых неврологических заболеваний, таких как рассеянный склероз, аутоиммунный энцефаломиелит, болезнь Альцгеймера и другие состояния деменции, болезнь Паркинсона и эпилепсия. Большинство исследований подчеркивают иммуномодулирующую природу взрослых стволовых клеток, а также их терапевтическую эффективность, связанную с неврологическими заболеваниями, в частности, вызывая противовоспалительные состояния.

Например, при эпилепсии судорожная активность может индуцировать провоспалительные молекулы, влияя тем самым на тяжесть и частоту приступов. мононуклеарных клеток пуповинной крови вызывала значительные улучшения неврологических функций .После приступа травма головного мозга вызывает высокорегулируемый каскад биологических событий, характеризующийся высвобождением цитокинов, хемокинов и протектинов в микроокружении нейронов , который ослабляется трансплантацией стволовых клеток взрослых, уменьшает воспалительные состояния, и способствовал восстановлению тканей посредством межклеточных взаимодействий и паракринных эффектов. Более того, некоторые данные показали, что взрослые стволовые клетки стимулируют ангиогенез и восстановление эндотелия посредством паракринного действия .

Среди наиболее важных механизмов действия стволовых клеток — высвобождение внеклеточных везикул, несущих растворимые факторы, микроРНК и органеллы . Первоначально считалось, что высвобождение внеклеточных везикул представляет собой механизм утилизации, с помощью которого клетки удаляют нежелательные белки и другие молекулы. Среди подтипов внеклеточных везикул значительное внимание уделяется экзосомам https://perfecto-room.com/ekzosomy-biologicheskaya-funkciya-klinicheskij-potencial-i-poleznost-dlya-vosstanovleniya-zdorovya/ . Экзосомы представляют собой небольшие мембранные везикулы диаметром от 40 до 100 нм и различные биологические молекулы, включая белки, липиды и нуклеиновые кислоты, которые могут захватываться и действовать биологически активным образом на клетки-реципиенты. Различные исследования описали благотворное действие МСК за счет доставки экзосом вместо клеток. Таким образом, трансплантация МСК-клеток или экзосом может предложить эффективную и безопасную нефармакологическую терапию для лечения неврологических заболеваний.

Оптимистические результаты, полученные в результате экспериментальных исследований с участием ЭХО и МСК в терапии неврологических заболеваний, открывают перспективу разработки нефармакологических клеточных методов лечения психических расстройств. В исследовании также оценивалась потенциальная воспалительная модуляция, подвергшихся стрессу. Также количественно определяли уровни про- и противовоспалительных цитокинов в различных областях мозга, крови и селезенке.

Результаты показали, что трансплантация клеток подвергшимся стрессу:  восстанавливала спонтанное потребление сахарозы , подвергшихся стрессу;  Оказывал сильный противовоспалительный эффект, повышая уровни противовоспалительного цитокина IL-10 в миндалевидном теле, гиппокампе, лобной коре, других областях мозга, а также в селезенке и крови; в том же мозге и периферических тканях также было выявлено понижающее действие на уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNFa и INF-γ); и  Снижение уровня окисленной ДНК, определяемое количественно с помощью 8’2-дезоксигуанозина. Таким образом, терапевтическое использование стволовых клеток оказывает положительное влияние на симптомы депрессии , и возможные механизмы этого эффекта включают иммуномодуляцию воспалительных состояний как в периферической, так и в центральной нервной системе.

Результаты различных экспериментальных исследований убедительно подтверждают потенциальное терапевтическое использование стволовых клеток при лечении депрессии.

Клеточная терапия посредством трансплантации или введения клеточных продуктов, таких как экзосомы, МСК может иметь место при резистентной к лечению депрессии.

Больше о терапии по тел: +380972524876 или e-mail: info@bioage.com.ua