Достаточно часто пациент при выборе терапии стволовыми клетками стоит перед выбором, какие именно стволовые клетки ему нужны : аутологичные ( свои собственные) или аллогенные ( донорские).
Давайте разберемся, каким клеткам все-таки отдать предпочтение и получить максимальный результат от терапии.
Итак, основные базовые понятия, которые мы знаем о аутологичных ( своих собственных) клетках :
1. Отсутствие риска отторжения
Поскольку клетки принадлежат пациенту, их генетический материал полностью совместим с организмом. Это исключает риск иммунного отторжения, который может иногда возникать при использовании донорских клеток.
2. Отсутствие реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
РТПХ — это серьёзное осложнение при трансплантации донорских клеток, когда иммунная система донора начинает атаковать ткани реципиента. При использовании собственных клеток это невозможно.
3. Доступность и удобство
Клетки можно собрать заранее (например, из крови, костного мозга или пуповинной крови) и заморозить для последующего использования. Это позволяет провести трансплантацию в удобное для пациента время.
4. Исключение проблем с поиском донора
Нет необходимости искать подходящего донора, что может занимать значительное время и не всегда завершается успехом.
Несмотря на эти преимущества, стоит учитывать, что аутологичные клетки могут далеко не всегда подходить для лечения некоторых заболеваний, например, в случае генетических, аутоимунных или онкологических заболеваний, где собственные клетки могут быть уже поражены. Выбор типа клеток всегда зависит от клинической ситуации и рекомендаций врача.
Что большинство из вас знает о аллогенных ( донорских ) клетках:
1. Эффект «трансплантат против опухоли» (GvL)
Донорские клетки могут атаковать оставшиеся злокачественные клетки в организме реципиента, что особенно важно при лечении онкогематологических заболеваний, таких как лейкоз или лимфома. Этот иммунный эффект помогает предотвратить рецидивы.
2. Отсутствие риска переноса генетических или патологических дефектов пациента
Если у пациента генетическое заболевание или его собственные клетки повреждены (например, при раке крови), донорские клетки предоставляют возможность заменить повреждённый костный мозг здоровым.
3. Генетическое обновление
Аллогенные стволовые клетки могут быть источником полностью функционирующей иммунной системы, что полезно при заболеваниях, связанных с нарушением функции иммунитета.
4. Эффективность при апластической анемии и других тяжёлых заболеваниях костного мозга
При таких состояниях собственные клетки пациента часто не пригодны для использования. Донорские клетки могут полностью восстановить функции кроветворения.
5. Доступность в банках клеток
Если клетки пациента недоступны или непригодны, донорские клетки можно найти через международные регистры биобанков.
6. Возможность лечения некоторых наследственных заболеваний
Донорские клетки позволяют заменить генетически аномальные клетки пациента на здоровые, что важно для лечения наследственных болезней, таких как серповидно-клеточная анемия или талассемия.
7. Готовность к использованию в случае отсутствия заранее сохранённых аутологичных клеток
В ситуациях, когда у пациента не было возможности заранее сохранить собственные клетки (например, из-за неожиданного диагноза), донорские клетки становятся единственным решением.
8. Разнообразие источников клеток
Аллогенные клетки могут быть получены из костного мозга, жира, периферической крови или пуповинной крови, эмбрионального и фетального материала что позволяет подобрать наиболее подходящий вариант для конкретного случая.
9. Возможность лечения редких заболеваний
Донорские клетки часто используются при редких генетических и аутоиммунных заболеваниях, таких как тяжелые комбинированные иммунодефициты (SCID).
10. Потенциально лучшее качество клеток
Качество клеток намного более качественно и жизнеспособно, чем клетки пациента (например, у пожилого или хронически больного человека).
ЧТО МЫ НЕ ЗНАЕМ О АУТОЛОГИЧЕСКИХ ( СОБСТВЕННЫХ КЛЕТКАХ)
ВОЗРАСТ
Возраст, до которого человек может быть качественным донором стволовых клеток, зависит от физиологических процессов старения и общего состояния здоровья. Активный предел по донорству в рамках от 18-35 лет. После 40 лет качество стволовых клеток начинает снижаться, и их применение становится менее эффективным. С возрастом снижается способность стволовых клеток к делению и дифференцировке, что ухудшает их способность к регенерации тканей. Возрастные изменения в ДНК (например, накопление мутаций и эпигенетические изменения) делают клетки менее жизнеспособными. Клетки старшего донора могут быть менее эффективными в приживлении, что увеличивает вероятность передачи реципиенту стареющих клеток, что может повлиять на исход терапии.
СИГНАЛЬНАЯ ПАМЯТЬ СТВОЛОВОЙ КЛЕТКИ
Сигнальная память стволовой клетки — это способность стволовых клеток «запоминать» предыдущие сигналы, которые они получали в течении всей жизни, и изменяли свое поведение в зависимости от этой «памяти». Сигнальная память представляет собой сохранение клеткой информации о воздействиях, таких как:
Воспалительные сигналы ( болезни)
Изменения в микроокружении
Стрессовые условия (например, гипоксия, механическое давление)
Память о вредных сигналах (например, воспалении) может повышать риск старения клеток или мутаций, что может вызывать дополнительные проблемы. При культивации аутологических клеток нельзя устранить эту сигнальную память, которая может негативно сказаться на результатах терапии.
НЕДОСТАТОЧНО ПОТЕНЦИАЛА ДЛЯ ПЕРЕЗАПУСКА ИМУННОЙ СИСТЕМЫ
Собственные (аутологичные) стволовые клетки могут быть малоэффективны при аутоиммунных заболеваниях из-за следующих причин:
Аутоиммунные заболевания связаны с неправильной работой иммунной системы, при которой она атакует собственные ткани организма. Этот дефект может быть заложен в генетическом или эпигенетическом профиле стволовых клеток пациента.
Аутологичные клетки, будучи «носителями» этой дисфункции, могут продолжать поддерживать патологическое состояние после трансплантации.
Собственные стволовые клетки недостаточно эффективны для «перепрограммирования» иммунной системы, чтобы она перестала атаковать ткани организма.
Даже после трансплантации они могут быть атакованы теми же аутоагрессивными иммунными клетками, которые вызвали заболевание.
Если аутоиммунный процесс активно протекает на момент пересадки, стволовые клетки могут быть повреждены или вовлечены в этот процесс, что снижает их эффективность.
Именно донорские стволовые клетки могут оказывать иммуномодулирующий эффект, устраняя аутоагрессивные лимфоциты пациента. Аутологичные клетки этого эффекта не имеют, так как они не чужеродны для организма и не вступают с ним в иммунный конфликт.
Заболевание находится в ремиссии, и цель трансплантации — восстановление повреждённых тканей.
Нет возможности или желания использовать донорские клетки из-за риска осложнений (например, реакции «трансплантат против хозяина»).
ЧТО МЫ НЕ ЗНАЕМ О АЛОГЕННЫХ ( ДОНОРСКИХ КЛЕТКАХ)
БЕЗОПАСНОСТЬ
Сами по себе донорские клетки не несут прямую канцерогенность (способность вызывать рак) !!!Множество научной статистики доказало , что основной риск возникновения онкологии связан не с донорскими клетками, а с общим состоянием пациента (например, ослаблением иммунной системы после трансплантации или предшествующими заболеваниями). Донорские стволовые клетки из костного мозга или периферической крови используются более 50 лет для лечения онкогематологических и других заболеваний (например, лейкоз, лимфома, апластическая анемия). Высокий процент выживаемости и улучшения качества жизни доказано в сравнении с пациентами, которые не получили трансплантацию при онкозаболеваниях.
ПОДОЙДЕТ ЛИ МНЕ ДОНОРСКАЯ ТЕРАПИЯ
Использование подходов по де-плейтлетизации или Т-клеточной деплеции (удаление Т-лимфоцитов из трансплантата) значительно снимает агрессивность иммунной системы пациента к донорской стволовой терапии. Тесты на высокую совместимость по HLA (главному комплексу гистосовместимости) снижает максимально риск осложнений, таких как реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Все донорские культуры проходят строгий медицинский и инфекционный скрининг (на гепатиты, ВИЧ, генетические нарушения). Каждая сертифицированная лаборатория предоставляет сертификат качества , чистоты и регенеративной силы на все типы культивированных стволовых клеток.
ГДЕ ВЫШЕ РЕГЕНЕРАЦИОННАЯ СИЛА ВОССТАНОВЛЕНИЯ
Доказательства того, что донорские стволовые клетки могут быть сильнее собственных в контексте регенерации тканей и органов, преимущественно основываются на клинических исследованиях, которые показывают, как эти клетки могут компенсировать повреждения или дефекты у пациента. Вот несколько аспектов, где статистика и исследования дают представление о преимуществах донорских клеток в различных контекстах:
1.В одном из исследований, опубликованном в журнале Bone Marrow Transplantation (2014), выживаемость пациентов после трансплантации костного мозга с использованием донорских клеток составила около 60-70% в течение 5 лет.
Для сравнения, в случае аутологичной трансплантации (собственные клетки пациента), выживаемость может быть ниже, особенно если пациент имеет поврежденные стволовые клетки (например, при старении или заболеваниях, таких как рак). Это также подтверждается статистикой, где регенерация кроветворения в случае аутоиммунных заболеваний или старения может быть менее эффективной.
2.Исследования показали, что донорские клетки (например, мезенхимальные стволовые клетки) могут стимулировать регенерацию сердечной ткани более эффективно, чем собственные клетки пациента. Это связано с тем, что клетки донора могут быть здоровыми и не страдать от тех же повреждений, что и ткани пациента.
В исследовании, проведенном в Journal of the American College of Cardiology (2016), было показано, что использование донорских стволовых клеток в кардиологии может улучшить функцию сердца на 15-30% в сравнении с традиционными методами лечения, тогда как использование собственных клеток дало более скромные результаты.
3.В научном исследований, опубликованном в Stem Cells Translational Medicine (2019), показано, что донорские стволовые клетки могут регенерировать поврежденный хрящ до 40-50% эффективнее, чем собственные клетки пациента, особенно если пациент страдает от хронических заболеваний, таких как остеоартрит.
4. В ряде исследованиях с использованием донорских стволовых клеток для лечения ожогов кожи(например, при ожогах третьей степени), данные показывают, что донорские клетки могут восстанавливать поврежденные ткани кожи значительно быстрее и с меньшими осложнениями в среднем на 40-45%, чем собственные клетки, особенно у пациентов с тяжелыми хроническими заболеваниями.
Донорские стволовые клетки могут быть эффективнее в некоторых аспектах регенерации тканей, особенно если пациент страдает от хронических заболеваний, старения или генетических дефектов. Однако точные данные по тому, на сколько сильнее они, зависят от конкретного контекста (например, тип заболевания, возраст пациента, состояние клеток). В целом, донорские стволовые клетки могут обеспечить более высокую регенерацию за счет своего здоровья, молодости и отсутствия генетических дефектов, что делает их более мощным инструментом в терапии по сравнению с собственными клетками пациента, особенно в сложных случаях.
